Cell Reports：科学家在病变心脏里便是出新的心肌细胞，将化解心脏病难题！

在病变自己愈演愈烈瓣膜病变的瓣膜内创造取而代之身体健康肌肉组织。生物学家们希望有朝一日必须扭转瓣膜病症。由UNC-Chapel Hill研究变成果系统设计人员领导的一项新研究变成果探究了在技术开发这种雄心勃勃的原理时应该有用的更为为重要分子内容。在Cell Reports上发表的这项研究变成果之前，UNC的两个的实验室和普林斯顿大学的一个的实验室将称为变成纤维巨噬细胞的普通巨噬细胞为重程序设计为取而代之和身体健康的肌肉组织，并记录了这种为重程序设计所需要的愈演愈烈变化。康涅狄格大学医艺术学院分子分子生物学大学教授，北卡罗来纳大学视觉艺术与科学艺术学院分子生物学大学教授Frank Conlon指导教授说：“从这些研究变成果之前，我们可能必须定义提高变成纤维巨噬细胞为重程序设计效率的捷径。”仅在美国政府，瓣膜病每年就会造变成60多万人幸存者，并且仅仅是男同性恋和女性幸存者的主要原因。它通常来自静脉较宽或漏出，并且无关用瘢痕组织逐步替代肌肉组织（肌肉组织） - 造变成了瓣膜功能完全恢复并最终造变成了心力衰竭。这种受累病症更进一步的部分原因在于肌肉组织具有极其有限的增殖和只用损害心肌的潜能。因此生物学家们一直在试验系统设计，将变成纤维巨噬细胞—瓣膜之前富含胶原蛋白的巨噬细胞—转化成为取而代之肌肉组织。他们已经确实，他们可以使这种治疗性巨噬细胞为重程序设计更进一步在的实验室猫体弱瓣膜之前起主导作用，从而更佳瓣膜功能。但是这个更进一步并不像临床广泛应用那样有效，生物学家们仅仅在研读为什么。“由于我们对推动这种并不需要为重程序设计更进一步的分子有助于缺乏了解，这项系统设计的广泛应用受到了允许，”Conlon说，他也是UNC McAllister瓣膜研究变成果所的变成员。在这项研究变成果之前，Conlon的的实验室与Li Qian指导教授的UNC McAllister瓣膜研究变成果所的实验室和Ileana Cristea指导教授的普林斯顿的实验室合作，换用先进系统设计绘制变成纤维巨噬细胞之前蛋白质总体愈演愈烈变化的图谱，因为它们进行了为重程序设计为肌肉组织。首先，他们利用基于2012年技术开发的一种系统设计引发了为重程序设计。他们将变成纤维巨噬细胞暴露于工程反转录，转到巨噬细胞并开始产生三种更为为重要的“转录系数”蛋白，这些蛋白发挥主导作用为重程序设计巨噬细胞之前的基因表达，造变成了巨噬细胞在几天内演变变成肌肉组织。研究变成果系统设计人员在从变成纤维巨噬细胞向肌肉组织转化成三天期间检查了巨噬细胞之前数千种不同蛋白质的总体。Conlon说：“我们探究了一系列策划的分子政治事件。”数据确实，为重程序设计更进一步在病毒转到变成纤维巨噬细胞后约48时长开始，并显着影响23种蛋白质的丰度。最引人注目的愈演愈烈变化之一是蛋白质称为Agrin的总体急剧上升，这种蛋白质被找到可有利于损害瓣膜的修复更进一步。Agrin还抑制另一种称为Hippo捷径的瞬时通路，已知其直接参与调节器官大小。这一找到 - 这项研究变成果产生的数百个原则上证物之一—提出了抑制Hippo瞬时传导对肌肉组织为重程序设计有必要性的不太可能。未来的研究变成果将提议哪些愈演愈烈变化确实会推动为重新程序设计，更为重要的是可以提高哪些愈演愈烈变化以提高为重新程序设计效率。原始出处：Kimberly Sauls, Todd M. Greco, Li Wang,et al.Initiating Events in Direct Cardiomyocyte Reprogramming.Cell ReportsVolume 22, Issue 7, p1913–1922, 13 February 2018 DOI: