Nature：“坏胆”原先是这样进入血管内壁的...

近日，英国德克萨斯大学西南医学里心（UTSW）的科学研究人员相符了体内可逆的“坏胆”如何转回血管壁壁，并产生斑点使血管弯曲，从而致使心肌梗塞复发和肺炎。这项科学研究4月24日已发表在《Nature》上。科学研究通讯作者、肺与心血管生物学里心的负责人、儿科学客座教授Philip Shaul博士问道，冠心病（LDL）胆转回血管壁壁会致使血管壁粥样穿孔或血管壁穿孔的转型，而血管壁粥样穿孔会有利于致使心肌梗塞复发和肺炎。因此，预防LDL胆转回血管壁的治疗步骤更有利于减小这些致命病症的发生率。据《里国心血管病报告2017概要》指出，里国心血管病丧命占当地政府病症丧命构成40%以上，居首位，高于及其他病症，并且心血管病患病率及丧命率仍西北面上升先决条件。这项新科学研究首次推断出了一种名叫SR-B1（惯常抗原）的酶如何使LDL致密到达并越过血管内皮细胞。该科学研究还发现，另一种名叫胞质分裂发挥作用因子4（DOCK4）的酶会与SR-B1相结合，DOCK4在这一过程是极为重要。在血管壁粥样穿孔一时期，转回血管壁壁的LDL会被上皮细胞吞噬。富含LDL的上皮细胞成为泡沫细胞，倡导炎症和血管壁粥样穿孔斑点的有利于转型。这些斑点使血管壁弯曲且更加不比较稳定。断裂的斑点可以激活血凝，阻拦血清流入大脑或心脏，从而致使肺炎或心肌梗塞复发。在对胆升高豚鼠来进行的科学研究里，科学研究人员相符，删除其血管内皮细胞里的SR-B1可以显着下降转回血管壁壁的LDL，从而下降泡沫细胞的形成，以及来得小的血管壁粥样穿孔斑点。Shaul博士问道：“在这项科学研究开始时，我们并不知道LDL如何转回血管壁壁并引起心血管病症。我们的科学研究结果解释了这一关卡，并推翻了很多化学家此前的论据，即LDL只能通过作为血管壁壁保护屏障的单层上皮细胞的受损位置转回血管。”在这项科学研究里，科学研究人员将豚鼠主血管壁容易形成斑点第一范围里SR-B1和DOCK4的金属量，与不太可能成为血管壁粥样穿孔的第一范围相比。他们发现，在血管壁粥样穿孔斑点形成此前，病症易发第一区的SR-B1和DOCK4水准较高。这一发现表明，血管壁粥样穿孔病变在特定的血管壁部位可能来得为常见，因为那里有来得多的SR-B1和DOCK4。为了相符这些发现是否适用于进化，科学研究团队在英国国立卫生科学研究里心(NIH)维护的三个独立信息库里分析了进化血管壁粥样穿孔和正常血管壁的信息。在所有三个信息库里，SR-B1和DOCK4在血管壁粥样穿孔的血管壁里来得为丰富。Shaul博士问道，科学研究人员打算探索使用基因化学疗法来关闭或下降SR-B1或DOCK4在血管壁内皮细胞里的功能以预防血管壁粥样穿孔的可能性。他问道：“如果我们能开发一种抑制SR-B1或DOCK4的药物，或者是在内皮细胞里使它们沉默的基因化学疗法，就可能下降血管壁粥样穿孔，从而下降冠状血管壁病症、心肌梗塞复发和肺炎的发生率。这些策略将对意味着减小LDL水准的化学疗法来进行补充，对于无法使LDL水准减小的情况，这种化学疗法更加尤为重要。”原始应是：Linzhang Huang，et al.SR-B1 drives endothelial cell LDL transcytosis via DOCK4 to promote atherosclerosis.Nature.24 April 2019