Eur Heart J :肾伦-血管紧张伦系统抑制剂、ACE2表达会影响新冠肺炎感染吗?

2022-02-14 11:01:23 来源:
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血管缓和亦同转换蛋白质2 (ACE2)是新冠病症毒感染者(SARS-CoV-2)的细胞内入口处点。然而,醛固酮-血管缓和亦同系统会(RAS)类似物对药剂有组织里与血压平衡和COVID-19感染者关键性就其的ACE2表达出来的受到影响尚未见报道。

近来,European Heart Journal上新发表的一项比对选择了人小肠作为对BP、RAS和COVID-19蛋白质表达至关重要的比对有组织,并检测了腹水(及其主要激亦同共表现型)与ACE2表达出来的关系。进一步比对了RAS效原阻滞剂是不是与ACE2表达出来的发生变化有关。最终,比对在其他药剂有组织和使用ACE-I和ARB治疗的自发性腹水果蝇心脏的对照试验假设上验证了一些关键性的观察结果。

血管缓和亦同转换蛋白质的心脏表达出来-从心脏转录组比对、共表达出来比对和单细胞内试验得到的救赎:

比对者处理过程了436个心脏的RNA脱氧核糖核酸共通的特异性出来谱,发掘出了21203个心脏蛋白质。关键性RAS蛋白质在心脏里由强表达出来到里表达出来,ACE2占心脏特异性出来讯号分布的在此之前20%(绘出1A)。对人小肠单细胞内data26的比对显示,ACE2的表达出来具有细胞内类别效体,后端小管细胞内表达出来讯号最强(绘出1B)。比对发掘出了47个与ACE2紧密就其的心脏蛋白质(绘出1C)。23个(49%)蛋白质在单细胞内水平上表达出来效体于后端小管(绘出1C)。ACE2共同表达出来的蛋白质在激亦同(P = 1.89 10 5,绘出1C)、线粒体(P = 1.92 10 17,绘出1C)、心脏病症症(P = 1.88 10 10,绘出1C)和BP平衡要强(P = 0.0225,绘出1C)方面富集。综上所述,这些统计数据表明ACE2是一个高含量的心脏蛋白质,在后端小管里具有细胞内类别效体表达出来模式,并且与与人类健康和病症症关键性就其的激亦同过程有特性重叠。

绘出1

ACE2心脏表达出来、腹水和其他临床变异与冠状病症毒感染者病症的潜在就其性比对:

比对者比对了269名腹水症状和167名恰巧常腹水症状,结果显示人类腹水与心脏里ACE2的表达出来不会就其性(P = 0.6008)(绘出1F)。另一项仅限于未遵从效腹水治疗的个体的一般来说比对确认,ACE2与腹水、临床收缩压(P = 0.358)和舒张压(P = 0.303)两者之间不会就其性。心血管病症症和BMI均未显示与心脏ACE2表达出来就其(P = 0.8445和P = 0.8843)。然而,比对者检测到ACE2的心脏表达出来与eGFR呈显著恰巧就其(P = 2.41 10 5)。综上所述,这些统计数据表明ACE2的心脏表达出来与心脏特性的再生指标呈恰巧就其,但与腹水或其他心血管/激亦同共病症都是。

总之,尽管人们认为腹水(尤其是抑制RAS的本品)与ACE2的表达出来降低有关,而这反过来又会引致对COVID 19的一般来说降低,但本比对发掘出这两种本品对ACE2的心脏表达出来均无受到影响。本还发掘出,虽然年龄和同性恋扭曲了药剂有组织里ACE2的丰度,但常见的腹水激亦同性共病症,有数心血管病症症和体重降低指标与ACE2的心脏表达出来都是。最终,比对者还发掘出,在无SARS-CoV-2感染者的情况下,心脏ACE2的表达出来与心脏再生指标两者之间存有恰巧就其,并在心脏ACE2共表达出来比对里发掘出激亦同、线粒体和心脏病症症的富集。

最终,该比对表明,不论是腹水状态还是电枢治疗都不意味著扭曲人心脏里关键性入口处效原SARS-CoV-2的表达出来。此外,比对统计数据进一步表明,在无SARS-CoV-2感染者的情况下,心脏ACE2意味著具有小肠保护作用,但其在肺部和心脏里的表达出来随年龄增长意味著与感染者SARS-CoV-2的意味著性有关。

以下内容:Xiao Jiang. et al. European Heart Journal, ehaa794,

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