Circulation：染色质的CTCF环作准备心衰应激性基因表达

2021-12-27 00:40:02 来源:

在肝细胞里，人类等位真核生物具有维空间内部结构，拉链形成数千个肝细胞环中，包裹等位基因和顺式介导元件，以精准介导等位特异性。肝细胞环中由DNA联结蛋白CTCF和内聚蛋白环中多肽锚定。鉴于心衰存在引人瞩目的等位特异性变异，全面性有研究课题报道，CTCF相关的肝细胞重组是骨骼肌应激性等位特异性的根基，与CTCF敲除反复里所引发的肝细胞内部RNA边界的变异一致。研究课题人员采用骨骼肌压力超负荷的人体内三维和特异性敲除骨骼肌Ctcf的人体内三维，对肝细胞其组织来进行独立性和正交性分析。并对已释出的类似的人体内肾脏三维的数据来进行独立的再行分析。研究课题人员发现骨骼肌细胞的肝细胞内部结构基本下都，而敲除Ctcf可造成了99%的肝细胞环中消失。相反，疾病等位特异性的变异与组蛋白H3K27羧化钼相关，而组蛋白H3K27羧化钼分别坐落于这些静态肝细胞内部结构内两端粒子的增强子上。而且，根据多等位基因的三维互作，共介导等位基因可被匹配到连接起来的等位基因集里。本研究课题表明全等位真核生物肝细胞组件较以前认为的更稳定。骨骼肌应激等位基因核苷酸是通过H3K27羧化增强子钼凝聚态和共介导的等位基因网路来充分利用的。比较简单且正常的CTCF环中对于诱导快速的急性应激反应至关重要。独有典故：Dominic Paul Lee， et al. Robust CTCF-Based Chromatin Architecture Underpins Epigenetic Changes in the Heart Failure Stress–Gene Response.https：//doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036726Circulation. 2019；139：1937–1956本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载无需特许！