J Clin Oncol:端粒酶抑制剂Imetelstat可有效治疗甲状腺纤维化!

2021-12-20 00:31:37 来源:
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经Janus相关蛋白激酶抑止剂 (JAKi) 病人后复发的或JAKi难治性(R/R)的甲状腺脑膜炎病症药理学预后不佳,总体死亡所部 (OS)非常少13-16个月初。Imetelstat 是一种真核细胞抑止剂。一项II期多中所心研究者审计了Imetelstat用于中所高危风险的JAKi-R/R甲状腺脑膜炎病症的和可靠性。

受试病症被随机分第一组,拒绝接受Imetelstat 9.4 mg/kg或4.7 mg/kg病人,静滴,3周一次。主要终点是24偃师的肺加重所部(肺半径变小≥35%)和病症加重所部(总病症评分下降≥50%)。次要终点包括OS和可靠性。

A:所有随机分第一组病症的OS;B:OS与甲状腺脑膜炎变动或稳定的相关性

研究者招集提前结束,拒绝接受4.7 mg/kg Imetelstat病人的病症被允许继续拒绝接受9.4 mg/kg口服病人。24偃师,9.4 mg/kg第一组的肺加重所部和病症加重所部分别是10.2%和32.2%,4.7 mg/kg第一组的分别是0%和6.3%。在引入9.4 mg/kg Imetelstat病人的病症中所,中所位OS为29.9个月初,40.5%的病症拿到了甲状腺脑膜炎加强,而且42.1%的可审计病症的涡轮机性状的变异性状频带下降。

脑膜炎加强和变异性状频带下降与OS相关。真核细胞活性和真核细胞亚姆皮利程度的下降毫无疑问化学合成抑止,并与消化系统反应、病症反应和OS相关。最类似的副作用是3/4级的可逆性血细胞减少。

总而言之,在这项关于Imetelstat两个药物口服的II期实验者所,不良风险的JAKi-R/R 甲状腺脑膜炎病症可从Imetelstat 9.4 mg/kg(1次/3周)病人中所拿到药理学有益于的病症加重所部,且可靠性很差。生物多种类型和甲状腺脑膜炎审计声称,Imetelstat对恶性克隆有选择性影响。一项验证性的III期研究者正在顺利完成中所。

更早来历:

John Mascarenhas, et al. Randomized, Single-Blind, Multicenter Phase II Study of Two Doses of Imetelstat in Relapsed or Refractory Myelofibrosis. Journal of Clinical Oncology.

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