膜性颇高高血压（membranous nephropathy, MN）是造成老年人（尤为是60岁以上的里老年人）颇高高血压最少见的类型，近占颇高高血压综合征的20%~37%。其里，近1/3的颇高高血压最终就会蓬勃发展为终末期颇高高血压（end-stage renal disease, ESRD）。生育率及诊断在美国，MN的生育率近为1200万/每年，需注意确诊年龄组为50-60岁，**比例近为2:1。PMN在有色人种里极为少见，其次为亚洲人、黑人和西班牙人。在MN颇高高血压里，有75%~80%为颇高高血压膜性颇高高血压（PMN）,剩下20%~25%为继发性膜性颇高高血压（SMN）。PMN是一种自身免疫性结核病，诊断时，应先筛选颇高高血压应该有效PLA2R / THSD7A效体，若为阳性，则颇高高血压为各种因素PMN；若为里性，则只需切片切片侦测效PLA2R / THSD7A，若切片切片揭示为阳性，则为非各种因素PMN。它的本病少见为颇高高血压综合征，病变的特征是血栓基膜成现一般来说钉突（嗜银切片），血栓毛细血管外壁的上皮巨噬细胞下有沉积物，哮喘＞3.5 g/d和颇高脂血症。免疫荧光可见IgG及C3，其里IgG1和IgG4颇高表达。在年龄组大于60岁的颇高高血压里有20%在3年内可能就会诊断成胃癌。疗法PMN，IST敦促为选用传统习俗的PMN疗法方法从比如说的近来护理开始，其里包括控制高血压、疗法颇高血脂症、控制水肿、低蛋白饮食等。直到颇高高血压效PLA2R／THsD7A效体水准升颇高，尿蛋白＞3.5g/24h，有颇高高血压综合征的并发症，经过6个月末近来疗法而尿蛋白都未减低时，则应重新考虑尽力疗法。疗法PMN的敦促细分免疫抑制作用疗法（IST）和联合行动口服。目前，将经6个月末的支持疗法后的颇高高血压细分3类，即低风险（尿蛋白＜4g/天，血栓晶状体率GFR有利于）、里度风险（4-8g/天，GFR有利于）或替代性（＞8g/天，GFR自水平线减低30%）。其里，大一般来说替代性颇高高血压敦促进行IST疗法。选择疗法敦促前要应有排除继发性因素，明确PMN的临床诊断，同时分析报告颇高高血压对相同疗法的风险，最后为颇高高血压选择提高效率的疗法敦促（布1）。布1. PMN的诊断与疗法免疫抑制作用剂一般细分五类，分别为皮质抗抑郁药、钙调神经细胞磷酸蛋白抑制作用剂（CNIs）、效巨噬细胞挂钩抗抑郁药、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制作用剂（mTORi）及生物性免疫抑制作用剂。在EAUGuide里，延揽有别于CNI（为了将他克莫司）、霉酚酸类制剂、皮质激素和一种免疫诱导剂（巴利昔单效或者效胸腺巨噬细胞脂质）作为预防肾移植后排斥的初始口服敦促。其里，他克莫司具有更是好的效果，故在EAUGuide及KDIGOGuide里均延揽为CNI前沿口服。钙调神经细胞磷酸蛋白是T巨噬细胞活化、增殖、分化和造成巨噬巨噬细胞的重要区有蛋白。该抗抑郁药可以抑制作用钙调神经细胞磷酸蛋白的活性，从而阻断T巨噬细胞活化和巨噬巨噬细胞（主要是IL-2）造成。除应用于器官移植皆，CNIs也可用于非器官移植领域。在疗法颇高高血压膜性颇高高血压时，CNIs（[CSA]、他克莫司[TAC]）可一般来说疗法也可与低浓度联用，可提颇高自由基率、减低尿蛋白及病变人员伤亡，同时减低PMN颇高高血压效PLA2R效体水准。与巨噬细胞毒物相较，CNIs的占优势在于其更是低的感染及发生率，以及不联用时一般来说疗法也很好。在不顺自由基总体，CSA少见的不顺自由基与TAC相似，主要有颇高高血压、颇高尿酸、肾致癌、肝致癌及等，但TAC相对相对较轻，该药较少见颇高血糖。除减低效PLA2R效体水准皆，CNIs抗抑郁药能直接有利于足巨噬细胞肌动蛋白骨架，从而减低蛋白质晶状体。在吲哚/疗法失败、之前吲哚在体内浓度累积到36g，已经未能耐受巨噬细胞毒物或成现血栓形成的PMN颇高高血压里，使用CNIs可在12个月末内使80%的颇高高血压达到完全消除或部分消除。更是有研究成果说明了，TAC联合行动低浓度疗法PMN，比吲哚联合行动低浓度更是能使颇高高血压讨价还价。KDIGOGuide也明确指成，如果颇高高血压膜性颇高高血压颇高高血压无能为力低浓度和/或吲哚的副作用，或存在口服禁忌，延揽CNI作为颇高高血压膜性颇高高血压的替代疗法敦促（二线口服）。临床应答及本病那么，PMN疗法后临床应答自由基细分哪些呢？对于无症状的PMN颇高高血压极少进展，通过倾向疗法，部分颇高高血压可自行消除。尿蛋白的情况严重相对与其本病相关，大量哮喘及哮喘不需注意消除是本病不顺的关键决定因素。同时，侦测效PLA2R效体对颇高高血压疗法至关重要，效PAR2R效体里性的PMN颇高高血压对免疫抑制作用疗法自由基较好。参考文献 1. Cattran DC, Brenchley PE. Membranous nephropathy: Integrating basic science into improved clinical management. Kidney Int 91: 566–574, 2017 2. Salant DJ, Cattran DC.: Membranous nephropathy. Chapter 20. In: Comprehensive Clinical Nephrology, 5th Ed., edited by Floege J, Johnson RJ, Feehally J., St. Louis, MI, Saunders, an imprint of Elsevier Inc., 2015, pp 239–2513. Kumar V, Ramachandran R, Kumar A, Nada R, Suri D, Gupta A, Kohli HS, Gupta KL, Jha V.: Antibodies to m-type phospholipase A2 receptor in children with idiopathic membranous nephropathy. Nephrology (Carlton) 20: 572–575, 20154. Couser, William G. Primary Membranous Nephropathy[J]. Clinical Journal of the American Society of Nephrology Cjasn, 2017, 12(6):983.5. #36. Howman A, Chapman TL, Langdon MM, Ferguson C, Adu D, Feehally J, Gaskin GJ, Jayne DR, O’Donoghue D, Boulton-Jones M, Mathieson PW.: Immunosuppression for progressive membranous nephropathy: A UK randomised controlled trial. Lancet 381: 744–751, 20137. Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P.: The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med 14: 931–938, 2008 8. van de Logt AE, Hofstra JM, Wetzels JF.: Pharmacological treatment of primary membranous nephropathy in 2016. Expert Rev Clin Pharmacol16: 1–16, 20169. Cui W , Lu X , Min X , et al. Therapy of tacrolimus combined with corticosteroids in idiopathic membranous nephropathy[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2017, 50(4).10. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group: KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2: 139–274, 2012
