Nat Commun：I型糖尿病的免疫一新靶点“诞生”！

导 语：近几年，随着研究成果的全面性，I改进型高血压与神经适度之间的关系逐渐被揭露出来，众所周知，T受体质在胰腺β受体质的毁损中都起主要体现作用，但促成异常T受体质再造的分子可的系统却几乎大不相同。据悉，来自慕尼黑医学院实验室的研究成果医护人员注意到了一种毁损调节适度T受体质（Tregs）分裂和稳定适度的的系统，抑制触发该的系统的分子可，可促成从新功能适度Tregs再次形成，从而导致神经适度激活的降低，这意味着一个在此之后分子可靶点的“面世”，未来将会迟滞甚至预防1改进型高血压的起因！相关结果以“miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes”为题在线刊发在《nature communications》周报上。在1改进型高血压患者和健康者肝细胞大多能注意到人肝细胞β受体质特异适度自身化学反应适度T淋巴受体质,有时候被包括调节适度T淋巴受体质在内的免疫调节控制系统所操控，一旦针对人肝细胞抗原的神经适度耐受平衡被打破,这些自身化学反应适度T淋巴受体质就会特异适度地毁损人肝细胞β受体质。据推断，在“之人口为120人疼痛”之前或肺癌之早先，调节适度T受体质无法操控受体质毒适度T受体质针对自身受体的炮击，CD4和CD8T受体质可协调炮击并毁损β受体质，而且B受体质还会转化成自身免疫化学反应来对抗β受体质受体，有些β受体质重从新形成（通过受体质分裂或从新受体质形成）来过渡到被毁损的受体质。但随大大的，被毁损的受体质量远远最少被替代的受体质。当β受体质数目降低约80%时，机体无法肠道必要的人肝细胞素，导致血糖升高以及临床诊断为高血压。来自加拿大的研究成果医护人员注意到，T淋巴受体质能够通过释放富含miR-142-3p、miR-142-5p和miR-155的外泌体体现作用于人肝细胞β受体质，促成β受体质不可逆转。这已被证实是Ⅰ改进型高血压转化成拓展的系统的一部分。在体外，β受体质内这些miRNA的失活保护它们免受T淋巴受体质外泌体诱导的受体质不可逆转，并在肝细胞阻止NOD动物模型（一种众所周知的T1D模改进型）中都的T1D拓展。而在本次研究成果中都，研究成果医护人员观察到，miR142-3p在这一现实生活中都体现了决定适度的体现作用。在NOD动物模型发病现实生活中都，他们侦测到miR142-3p的同位素明显增加，进而导致辅助适度T受体质中都Tet2受体的表达降低。就此，调节适度T受体质的Foxp3基因序列（基因序列表达qFoxp3被并不认为是调节适度T受体质最重要的调控q）起因了错误的基因序列表达基因序列相反。这些重要免疫受体质的数目降低了，Tregs失去稳定适度，这一系列的级联化学反应就此导致了神经适度病，如I改进型高血压的起因。miR-142-3p在CD4 + T受体质中都表达丰富，并在人肝细胞神经适度中都上调如此看来，miR142-3p与调节适度T受体质从新功能受损有密切联系，下落发现了，那揪出其实下落又能否逆转这一现实生活呢？接下来，研究成果医护人员在体外截断了miR142-3p分子可的转化成，结果注意到，Tregs的稳定适度受益了大大高度上地改善，不仅如此，从新功能适度Tregs的数目也较早先增多。反之亦然地，在类似物中都，人肝细胞素生成β受体质的神经适度化学反应也有所减小。本次研究成果说明，miR142-3p的小分子抑制可以开辟在此之后捷径来减小免疫控制系统对自身转化成人肝细胞素受体质的活适度。为了进一步研究成果特定miRNAs的小分子抑制潜力，提高miR142-3p衍生物在相关靶受体质中都的选择适度和小分子获益是当务之急。另外，维克多的研究成果小组还愿意进一步确定受miR142-3p调控的基因序列，以便越来越确切地发现应对 I改进型高血压的治疗对策。重构出处：Martin G. Scherm， Isabelle Serr，et.al. miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes Nature Communications